Relevancia clínica de la vía del óxido nítrico/GMP cíclico

En diversas patologías como hipertensión, hipercoleresterolemia, diabetes, envejecimiento, tabaquismo, disfunción eréctil e insuficiencia cardiaca se han observado alteraciones en la producción o en la biodisponibilidad del óxido nítrico.

Dada la relevancia clínica de las deficiencias en la vía del óxido nítrico en algunas de estas patologías, se ha realizado un importante esfuerzo de investigación con objeto de encontrar la forma decontrarrestar estas alteraciones.

L-Arginina

La L-arginina (sustrato en la síntesis del óxido nítrico) se ha probado con frecuencia en animales de experimentación y en humanos en la hipercolesterolemia, la hipertensión y la diabetes con buenos resultados. Incluso la administración oral, que únicamente duplica los niveles plasmáticos de este aminoácido, parece tener efectos beneficiosos.

El por qué de esta efectividad de la L-arginina, en general positiva, no se comprende del todo. En todas estas patologías se piensa que la principal alteración ocurre a nivel de la capa endotelial. Las células endoteliales recubren el interior de los vasos sanguíneos y regulan el intercambio de nutrientes entre el plasma y los tejidos. En estas células, cuando se estudian in vitro, la producción de óxido nítrico no se modifica cuando se incrementa la concentración de L-arginina. La concentración de L-arginina dentro de la célula parece ser lo suficientemente alta como para permitir una actividad máxima de la óxido nítrico sintasa (NOS) y, además, estas células son capaces de resintetizar este aminoácido a partir de la L-citrulina (coproducto en la síntesis de óxido nítrico).

Los mecanismos que se han sugerido para explicar esta aparente paradoja son, por ejemplo, que un exceso de L-arginina podría permitir la síntesis no enzimática de óxido nítrico o podría compensar el efecto inhibitorio de un inhibidor endógeno de la óxido nítrico sintasa, la dimetil arginina asimétrica (ADMA).

Péptidos natriuréticos

Los péptidos natriuréticos son otras de las sustancias relacionadas con este sistema de transducción que se administardo con éxito en pacientes. Estos compuestos son péptidos endógenos que activan las guanilil ciclasas de membrana y que, en consecuencia, estimulan la síntesis intracelular de GMP cíclico. El óxido nítrico y los péptidos natriuréticos, aunque a través de distintas vías (distintos enzimas), producen el mismo efecto final: el incremento en la síntesis de GMP cíclico.

La función mejor conocida de estos péptidos es su acción diurética. Pero, a parte de esta función a nivel renal, los factores natriuréticos tienen importantes funciones en el sistema cardiovascular (reducción de la resistencia vascular periférica y de la presión sanguínea) y en el sistema nervioso central (inhibición de la secreción de vasopresina y la regulación de la sed y el apetito por la sal).

De acuerdo con estas funciones, se ha testado la eficacia terapéutica de los factores natriuréticos en desórdenes tales como la hipertensión, la insuficiencia renal y la insuficiencia cardiaca. La administración de estos péptidos en pacientes con hipertensión esencial reduce la presión sanguínea y favorece la excreción salina. También reduce la presión sanguínea y produce mejoras hemodinámicas en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

Viagra

Recientemente, se ha comenzado a utilizar ampliamente un inhibidor de una de los enzimas que degradan el GMP cíclico (viagra o sildenafil, inhibidor de la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos de tipo V) para tratar la disfunción eréctil. Este compuesto permite que los mismos impulsos químicos produzcan mucha mayor acumulación de GMP cíclico, ya que inhibe su degradación, y, por lo tanto, que mejore la vasodilatación y la erección final.